Метформин: применение в гинекологии

Основное предназначение препаратов с метформином – контроль гликемии у больных диабетом 2 типа. Но с тех пор как была обнаружена связь между СД и поликистозом яичников, препараты стали активно назначаться при этом гинекологическом заболевании. В начале 2000 гг. на симпозиуме в Нидерландах были выработаны и озвучены правила и критерии лечения женщин с помощью противодиабетического средства. Каким образом помогает метформин при поликистозе яичников, и каковы особенности схемы лечения?

Общая характеристика женской патологии

Поликистоз яичников (или синдром ПКЯ) – это доброкачественное двустороннее образования внутри органа или на его поверхности множества кист. Возникает на фоне нарушения гормонального фона, вызванного функциональными нарушениями различных органов (ЩЖ, надпочечников, гипофиза, поджелудочной железы и т. д.). бывает врожденным или приобретенным.

В последнем случае возникает у половозрелых женщин после воспалительных процессов в половой системе и/или хроническими эндокринными болезнями. Наибольшая опасность СПКЯ заключается в том, что женщины при этом заболевании не могут забеременеть или выносить ребенка.

СПКЯ может протекать бессимптомно, обнаруживаясь лишь при обследовании, либо проявляться в виде характерных признаков:

• Нерегулярный или отсутствующий МЦ. При отсутствии лечения СПКЯ может приводить к аменорее. У некоторых женщин могут отсутствие менструации может прерываться менструальными кровотечениями. Но в этом случае причиной является чрезмерное разрастания эндометрия.
• Повышенная активность сальных желез, которая становится причиной сильной жирности волос, себореи, угревой сыпи. Причиной является гормональный сбой, в результате которого концентрация андрогенов (тестостерона) превышает женские половые гормоны. Нормализовать состояние кожи и волос можно только после стабилизации соотношения гормонов. Симптоматическая терапия только дерматологических проблем не помогает.
• Лишний вес. У женщин с СПКЯ происходит набор лишних килограммов и развивается ожирение. Жировой слой распределяется по мужскому типу или равномерно по всему туловищу. Дисбаланс метаболизма углеводов и липидов, как правило, становятся причиной развития диабета 2 типа.
• Оволосение по мужскому типу (гирсутизм) – рост волос в нехарактерных местах для женского организма является следствием высокого содержания тестостерона.
• Боли в низу живота умеренной интенсивности. Могут отдавать в поясницу или область таза.
• Стабильность ректальной температуры. У здоровых женщин во второй половине МЦ во время овуляции повышается базальная температура, у больных СПКЯ этого не происходит.
• Бесплодие: невозможность забеременеть у женщин с поликистозом яичников при активной половой жизни без применения контрацептивов.

Последствия СПКЯ

При отсутствии адекватной терапии синдром ПКЯ провоцирует не только бесплодие. Продолжительное прогрессирование заболевания способствует формированию злокачественных новообразований шейки матки и матки, а в некоторых случаях и к раку молочной железы.

Угроза этих патологий увеличивается многократно, если у женщины имеется лишний вес (или ожирение) и диабет.

Помимо этого, СПКЯ становится причиной ИМ, инсульта, атеросклероза и других патологий ССС.

Поэтому затягивать с лечением поликистоза нельзя ни в коем случае. При ранней диагностике у женщины имеются более высокие шансы стать матерью и не допустить опасных осложнений.

СД и поликистоз: что общего

Причиной сахарного диабета являются функциональные расстройства в эндокринной системе. В результате происходит нарушение усвоения глюкозы тканями из-за устойчивости к воздействию инсулина. Поскольку рецепторы клеток перестают реагировать на команды гормона, в организме растет концентрация глюкозы. В свою очередь, переизбыток вещества запускает последующие нарушения биохимических процессов.

Исследования причин синдрома ПЯ, проведенные в последние десятилетия, выявили роль инсулина в возникновении гинекологической патологии. В результате обследований выяснилось, что у каждой второй женщины, страдающей СПКЯ, имеется и невосприимчивость тканей организма на воздействие инсулина, т. е. речь идет об инсулирорезистентности. Причем отсутствие реакции на воздействие гормона поджелудочной железы не зависит от степени ожирения или наличия лишних килограммов.

В ходе изысканий было доказано, что инсулин напрямую воздействует на производство яичниками андрогенов, активизируя их «производство». Поэтому чем выше уровень инсулина в организме, тем активнее яичники вырабатывают мужские половые клетки. С понижением концентрации инсулина снижается и скорость образования андрогенов.

Совпадение причин возникновения диабета и СПКЯ натолкнуло специалистов на мысль о возможности лечить гинекологическое заболевание с помощью метформина – препарата для контроля гликемии при диабете 2 типа путем устранения инсулиновой резистентности.

Что такое метформин

Препарат на основе метформина производится в таблетках для приема внутрь. Вещество группы бигуанидов – соединений, способных подавлять глюконеогенез – метаболический процесс, в результате которого происходит образование глюкозы из неуглеводных веществ. Также метформин блокирует возникновение свободных ЖК и окисление жиров.

Помимо этого, усиливает восприимчивость рецепторов к инсулину и активизирует утилизацию глюкозы в клетках. Вещество не оказывает влияния на кровяное содержание инсулина, но меняет его действие тем, что снижает количество связанного гормона к свободному и повышает уровень инсулина по отношению к неактивным белковым клеткам проинсулину. Одновременно метформин активизирует синтезирование гликогена, улучшает транспортировку глюкозы.

Преимуществом метформина является то, что он не влияет на вес пациентки, что очень важно для женщин с СПКЯ. Масса тела после применения лекарств с метформином остается прежней, в некоторых случаях даже снижается.

После перорального приема активное вещество усваивается из органов ЖКТ. Пиковые концентрации в плазме образуются спустя 2-2,5 часа. Вещество с высокой скоростью разносится по всем тканям. Почти не вступает во взаимодействие с плазменными белками. Может аккумулироваться в слюнных железах, печени, почках.

Препарат разработан с целью улучшения контроля глюкозы в организме у тех диабетиков, кому не помогает диетотерапия и физическая активность. В этом случае назначается как моно- или дополнительное средство в комбинированной схеме терапии.

Гипогликемическое средство выпускается в таблетированной форме в дозировке 500, 850 или 1000 мг метформина в одной пилюле. Лекарство производится в виде таблеток, покрытых специальной оболочкой, с обычным или пролонгированным выходом вещества.

Роль метформина при синдроме ПЯ

Несмотря на обширные изыскания, пока остается невыясненным молекулярные механизмы формирования резистентности к инсулину при синдроме ПКЯ. Но несмотря на это, уже имеется достаточный врачебный опыт терапии гинекологического заболевания с помощью метформина, что позволяет понять его действие, пользу и недостатки.

Проведенные исследования показали, что препараты с его содержанием снижают не только гликемию, но и уровень инсулина в организме на голодный желудок и после какой-либо нагрузки. Соответственно, замедляется, а затем и устраняется избыточное образование андрогенов в женском организме. Результаты других опытов свидетельствуют, что прием метформина трижды в день по 500 мг снижает синтезирование инсулина и гормона 17альфа-ОПГ, что способствует оздоровлению репродуктивной системы и восстановлению овуляции.

Положительным влиянием метформина является и то, что он способствует снижению «вредного» холестерина и триглицидов, которые провоцируют болезни ССС у диабетиков 2 типа. Также доказано, что лекарства помогают в предупреждении СД-2 у людей с инсулиновой резистентностью и с предрасположенностью к возникновению болезни. Но вместе с положительными результатами, имеются данные и о недостатках этих лекарств. Обнаружилось, что во многих случаях метформин оказывается менее действенным в снижении инсулиновой резистентности, чем соблюдение диеты и активного образа жизни.

В связи с тем, что поликистоз яичников вызывает негативные изменения в облике женщины в виде оволосения и угревой сыпи, то метформин при СПЯ могут включать в комплексную схему терапии с целью устранения этих симптомов, если у пациенток имеется инсулинорезистентность.

Режим дозирования при СПКЯ

Терапия ПЯ с помощью лекарств с метформином должна назначаться после точного определения причины женской патологии и проходить под наблюдением специалиста. Режим дозирования определяется индивидуально в соответствии с показаниями состояния пациента, учетом факторов риска и т. д.

В среднем, женщинам с ПЯ рекомендуется принимать таблетки 500 мг трижды в день. При необходимости суточную норму могут увеличить до 850 мг 1-2 р./с. Изменение режима дозирования должно происходить с недельным перерывом.

Терапевтический курс таблетками Метформин при СПКЯ занимает около полугода. Этого времени обычно бывает достаточно для нормализации внутренних процессов, восстановления МЦ и овуляции. Но если по результатам обследования выяснится, что требуется продолжение лечения, то его повторяют после перерыва.

Лечебный эффект после метформина

Положительным результатом терапии СПКЯ является:

• Снижение плазменной концентрации инсулина
• Нормализуется уровень андрогенов и лютеинизирующего гормона
• Активизируется выработка белков, связывающих и выводящих тестостерон из организма
• Падает содержание «вредного» холестерина, ТГ, липротеидов, в результате чего улучшается общее состояние здоровья
• Улучшается липидный и углеводный метаболизм.

Причины неэффективности Метформина при синдроме ПЯ

В некоторых случаях лекарства с метформином оказываются недейственными при терапии синдрома ПЯ. Причин может быть несколько:

• Неправильное назначение. При подборе схемы терапии важно определить наиболее эффективное ЛС для конкретной пациентки. В отдельных случаях при СПКЯ лучше назначать Кломифен либо остановиться на диетотерапии и физической нагрузке.
• Метформин при продолжительном курсе менее эффективен, чем диета и физическая активность. Несмотря на хорошие результаты терапии метформином, после окончания лечения прекратится и его вмешательство во внутренние процессы. И возможно, что патологические процессы проявятся вновь. Поэтому в некоторых случаях пациенткам рекомендуется изменить режим питания и физических нагрузок.

• Метформин не подходит для лечения по индивидуальным причинам, так как СПКЯ может быть вызван иными факторами. По статистике, резистентность к инсулину наблюдается у 60-70 % пациенток. Поэтому в остальных случаях препарат может не сработать или оказать незначительное влияние на результат лечения.

Кроме излишнего содержания андрогенов, фактором развития СПКЯ бывают стрессовые ситуации, применение контрацептивов, сниженный уровень гормонов (половых и ЩЖ), регулярные физические перегрузки, патологии ЖКТ и пр. То есть, если изначально неверно определена причина патологии, и у женщины нет переизбытка мужских гормонов вследствие высокого содержания инсулина, то назначение метформина окажется бессмысленным.

Побочные действия метформина

Как и любой медпрепарат, Метформин может вызывать негативные ответные реакции организма. Чаще всего в начале терапии возникают расстройства функционирования органов ЖКТ. Обычно пациентки жалуются на тошноту, приступы рвоты, неприятные ощущения в животе, диарею. Также бывают функциональные сбои печени и гепатит. В основном неприятные симптомы не носят патологического характера, потому специальных мер по их устранению не требуется. По мере продолжения терапии побочные эффекты исчезают самостоятельно.

Помимо этого, у женщин, принимающих метформин для терапии СПКЯ, может случиться нарушение всасывания цианокобаламина (вит. В12), что может спровоцировать возникновение анемии. Иные побочные последствия приема таблеток:

• Повышенное содержание аминокислот: является фактором возникновения атеросклероза.
• При длительном курсе ЛС может усилить концентрацию гомоцистеина – токсичного вещества, образующемся при детоксикационных процессах в организме. Высокий уровень отравляющего соединения способствует воспалительным реакциям, патологиям сердца, онкологии и любым болезням неинфекционного происхождения (в том числе и поликистоз яичников).
• Вызывает дисбаланс гормонов ЩЖ (хотя механизм пока полностью не выяснен).
• Неконтролируемое снижение уровня андрогенов может способствовать дальнейшему гормональному дисбалансу с последующим развитием осложнений.
• Развитие депрессивного состояния или усугубление уже имеющегося
• Снижение либидо.
• Бессонница.

В особо сложных случаях может развиться лактоацидоз. При возникновении этого опасного состояния нужно сразу же отменить прием таблеток и связаться с медиками. Купирование лактоацидоза возможно только в условиях стационара клиники.

Высокий уровень инсулина и резистентность клеток тканей к нему приводит к развитию СПКЯ – состояния, при котором развивается бесплодие, повышается угроза онкологии и т. д. За несколько лет применения метформина при СПКЯ доказана эффективность препарата. Но, как и при любом способе терапии, успех лечения гинекологической патологии противодиабетическим средством зависит от правильности диагноза и точного соблюдения назначений.