Вальцит: инструкция по применению таблеток

 

Вальцит – противовирусное средство, разработанное для терапии CMV-ретинита у больных СПИДом, для предупреждения инфицирования пациентов ЦМВ в посттрансплантационный период, а также в целях профилактики болезни у людей с предрасположенностью к патологии.

Состав и форма выпуска

Содержание веществ в 1 таблетке:

• Активное: 450 мг валганцикловира (в виде гидрохлорида)
• Дополнительные: МКЦ, повидон, кросповидон, стеариновая к-та в порошке
• Составляющие пленочного покрытия: Е464, Е172, Е171, ПЭГ, полисорбат, вода.

Препарат в виде продолговатых пилюлей, выпуклых с двух сторон. Таблетки заключены в розовую оболочку. На одной поверхности нанесена аббревиатура VGC, на противоположной – дозировка 450. Средство фасуется по 60 штук в ПЭ флаконы. В пачке из картона – одна емкость с таблетками, руководство по использованию.

Лечебные свойства

Терапевтическое действие Вальцита обусловлено свойствами его главного лечебного компонента валганцикловира. Данное вещество – это L-валиловый эфир, являющийся пролекарством ганцикловира.

После перорального приема Вальцита его компонент с высокой скоростью и практически в полном объеме трансформируется под действием печеночных ферментов в вещество ганцикловир, которое и обеспечивает последующий лечебный механизм. Преобразованный элемент отличается мощным подавляющим действием на вирусы простого герпеса 1, 2 типов, а также возбудителей герпетических инфекций 6, 7, 8 типов, ЦМВ, ветрянки, опоясывающего лишая, гепатита В.

После проникновения ганцикловира в пораженные ЦМВ клетки, проходит ряд трансформаций, после чего принимает форму ганцикло-виртрифосфата, который, в свою очередь, подвергается постепенному воздействию веществ внутри инфицированной клетки. После завершения действия период полувыведения занимает около 18 часов, в клетках, пораженных возбудителем простого герпеса – от 6 часов до 24.

Виростатическое действие ганцикловира вызывается его способностью угнетать синтезирование ДНК вируса. Сначала вещество встраивается в структуру, затем включается в функционирование ДНК, вызывает изменения в образуемых цепочках (укорачивает или препятствует построению новых). В результате вирус теряет способность формировать новые полноценные ДНК.

Проведенные клинические исследования эффективности Вальцита во время терапии ЦМВ-инфекции показали, что его действие после перорального приема равнозначно эффекту ЛС с ганцикловиром, но вводимых внутривенно.

Не менее хороший результат продемонстрировал Вальцит в предупреждении ЦМВ-ретинита после пересадки органов. Полученные данные позволяют утверждать, что осложнения в виде инфекции возникали всего у 12 % пациентов, в то время как заболеваемость в группе, получавших профилактику ганцикловиром, была на 3 % выше. Более высокие результаты были обнаружены и в случаях отторжения органов: после Вальцита осложнения возникали в среднем реже на 6-7 %, чем у пациентов, которым кололи ганцикловир.

Резистентность вирусов

Продолжительный прием Вальцита может спровоцировать формирование устойчивых к нему форм инфекции. Среди пациентов, получавших лекарство до 100-го и 200-го дня после операции трансплантации, чаще всего случаи мутации вирусов происходят при получении профилактического курса, чем после его окончания.

Возможность формирования устойчивых форм возбудителя следует учитывать при получении курсов Вальцитом, так как это может влиять на результаты терапии и предупреждения инфекций, скорости ответа организма.

Изучение безопасности ганцикловира показало, что вещество обладает канцерогенностью. После введения его внутрь организма подопытных мышей, происходили мутагенные изменения в клетках крови. При назначении Вальцита необходимо помнить об этой особенности вещества.

Также было обнаружено, что ганцикловир обладает тератогенным воздействием, может быть опасен для мужчин, так как способен подавлять сперматогенез.

Способ применения

Дозировка и длительность терапевтического курса определяется только медиками. Во время лечения требуется строго следовать предписаниям врачей по приему Вальцита или инструкции по применению, чтобы не допустить передозировки. ЛС следует принимать во время приема пищи.

Терапия ЦМВ-ретинита у взрослых

• Индукционное лечение при активной фазе болезни: по 2 табл. (Вальцит 450 мг) Х 2 р./д. Курс – 21 сутки.
• Поддерживающее лечение после индукционной терапии: 2 табл. Х 1 р./д. При ухудшении состояния допускается повторное проведение курса индукционного лечения.

Предупреждение инфекции ЦМВ в послетрансплантационный период

• Пациентам после пересадки почки назначают терапию Вальцитом на протяжении первых 10 суток после операции. В среднем, прописывают по 2 табл. 1 р./д. Препарат принимают в течение продолжительного времени – до 200 суток в постоперационный период.
• Пациентам после пересадки других органов также назначают ЛС в первые 10 суток после операции. Обычно назначают по 2 табл. ежедневно, курс — до 100-го дня постоперационного периода.

Указания по определению дозирования ЛС

Пациенты с недостаточностью почек: изменение коррекции Вальцита проводится в соответствии с показаниями сывороточной концентрации или клиренса креатинина. При подсчете учитывается возраст пациента, вид терапии.

Пациентам с тяжелыми проявлениями лейкопении, нейтропении, анемии и пр. терапию не начинают до тех пор, пока показатели нейтрофилов, тромбоцитов не придут в относительную норму. Помимо этого, пациентам рекомендованы для приема гемопоэтические факторы роста. В зависимости от состояния больного, их могут назначать во время лечения или после приостановки/отмены препарата. Также Вальцит нельзя принимать тем больным, у кого гемоглобин ниже 80 г/л.

Пожилые пациенты: назначение нежелательно, так как нет доказательств безопасности и необходимости применения Вальцита.

Дети: ЛС не предназначено для терапии лиц, которые не достигли 18-летнего возраста, так как нет данных об особенностях действия лекарства. Препарат может быть назначен для предупреждения ЦМВ-инфекции после операций по пересадке органов. Дозирование Вальцита в этом случае идентично с назначениями для взрослых. Медикамент не назначается для профилактики детям младше 16-ти лет в связи с отсутствием данных безопасности и эффективности ЛС в этом возрасте.

При беременности и ГВ

Специальных исследований по применению Вальцита для терапии беременных не проводилось. Но известно, что его активный компонент с легкостью преодолевает плацентарный барьер. Судя по результатам опытов на животных, в ходе которых было зафиксировано токсикологическое воздействие валганцикловира на формирование и развитие потомства, то применять препарат во время вынашивания ребенка крайне нежелательно. Назначение лекарства может быть осуществлено только в том случае, когда предполагаемая польза для матери многократно превышает гипотетический вред для плода.

Пока достоверно не известно, экскретируется ли валганцикловир в женское молоко, но такую угрозу нельзя игнорировать. Поэтому лактирующим женщинам на время лечения Вальцитом рекомендуется прервать грудное вскармливание.

Пациенткам детородного возраста на время лечения необходимо особое внимание уделить надежным средствам контрацепции, чтобы не допустить зачатия в этот период.

Лицам мужского пола следует пользоваться надежными барьерными противозачаточными средствами, чтобы не допустить беременности партнерши. Подобные меры предосторожности следует соблюдать на протяжении 3 месяцев после окончания терапии Вальцитом.

Противопоказания и меры предосторожности

Вальцит таблетки запрещено назначать для лечения при:

• Высоком уровне чувствительности или полной непереносимости валганцикловира, а также ганцикловира и других компонентов ЛС. Также необходимо учитывать возможность развития негативной перекрестной реакции организма на оба компонента.
• При клиренсе креатинина в крови меньше 10 мл/мин.
• Возрасте младше 16-ти лет (для предупреждения ЦМВ-инфекции после трансплантации)
• Возрасте младше 18-ти лет (при терапии ЦМВ-ретинита у пациентов со СПИДом)
• Периоде лактации.

Относительными противопоказаниями (лечение возможно по жизненным показаниям)

• Возраст старше 65-ти лет (из-за недостаточной изученности действия Вальцита на организм пожилых людей)
• Беременность.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Специальных исследований совмещения валганцикловира с веществами других ЛС не проводилось, так как вещество быстро трансформируется в ганцикловир. Поэтому во время лечения обычно учитываются его свойства.

Имипенем+Циластатин

При совмещении ганцикловира с этим ЛС у пациентов могут развиться судороги. Допускается применение в одной схеме терапии только, если польза для пациента многократно превышает возможный вред.

Пробенецид

Противоподагрический препарат при совместной терапии с ганцикловиром снижает его почечный клиренс. При необходимости их использования требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, чтобы вовремя принять меры по устранению токсического поражения противовирусным веществом.

Триметоприм

При совместном применении не выявлено клинически значимых взаимодействий, коррекция дозировки Вальцита не требуется. Тем не менее следует учитывать возможность усиления их токсического воздействия на организм пациента.

Циклоспорин

Как показали исследования, ганцикловир обычно не влияет на концентрацию этого ЛС. однако после начала лечения препаратами с противовирусным веществом возможно небольшое повышение максимального уровня креатинина в сыворотке.

Зидовудин

Содержание активного вещества зидовудина в сочетании с пероральным применением гацикловира может увеличиваться, а концентрация последнего компонента – незначительно уменьшаться. Во время терапии надо учитывать, что побочными действиями медикаментов является способность провоцировать анемию и нейтропению, поэтому угроза возникновения неблагоприятных состояний многократно усиливается при совмещении лекарств.

Дидаиозин

Концентрация препарата в крови повышается при совмещении с ганцикловиром, что может провоцировать токсическое воздействие на организм. В ходе терапии необходимо отслеживать показатели его содержания и возможные побочные реакции.

Микофенолата мофетил

Допускается, что при совмещении возможно увеличение содержания ганциловира и производного вещества микофеноловой кислоты, что не имеет существенного изменения действия лекарств. Под медицинским наблюдением должны находиться пациенты с нарушением функционирования почек, которые одновременно проходят курсы лечения этими медикаментами. Требуется точное соблюдение дозировки Вальцита и мониторинг состояния больных.

Сочетание Вальцита с другими антиретровирусными ЛС вряд ли приведет к искажению (усилению или подавлению) действий, так как валганцикловир и ганцикловир метаболизируются без цитохрома Р450.

Следует учитывать, что ганцикловир выводится почками, то одновременное применение с лекарствами со схожим механизмом может взаимно способствовать изменению концентрации веществ в крови. К таким ЛС относятся аналоги нуклеозидов НИОТ. На почечный клиренс активного вещества Вальцита может оказывать подавляющее влияние препараты с нефротоксичным действием. Поэтому применение Вальцита в этих случаях может рассматриваться только после анализа соотношения пользы и возможного вреда для состояния пациента.

Требуется осторожность при совмещении (а также при использовании незадолго до курса или сразу после него) Вальцита с ЛС, подавляющими репликацию клеток. Совместное лечение с ними возможно только по жизненным показаниям.

Особые указания по применению Вальцита

Опыты на животных показали, что препарат может вызывать мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие. Эти же эффекты следует учитывать и при лечении человека, относясь к Вальциту как к потенциально опасному ЛС. Помимо этого, медикамент может способствовать временному или необратимому нарушению сперматогенеза.

Во время терапии следует систематически проверять показатели развернутой формулы крови, тромбоцитов. Пациентам с тяжелыми формами лейкопении, анемии, нейтропении показано назначение специальных ЛС и/или прерывать курс Вальцитом.

Продолжительное лечение Вальцитом усиливает угрозу миелотоксичности.

Совмещение Вальцита с некоторыми ЛС может провоцировать возникновение судорог, поэтому во время лечения об этом надо помнить и избегать применения таких схем терапии без необходимости.

Биодоступность ганцикловира, образующегося в организме после приема Вальцита, многократно (в 10 раз) превышает таковую после приема ганцикловира в капсулах. Поэтому заменять их в пропорции 1:1 крайне нежелательно, в противном случае велика угроза возникновения передозировки.

Препарат может вызывать судороги, головокружение и другие состояния, влияющие на скорость реакции и психоэмоциональное состояние. Это надо учитывать тем пациентам, кто управляет транспортными средствами или сложными механизмами.

Требования по работе с препаратом

Таблетки запрещено разламывать, раскусывать или размельчать, так как препарат потенциально опасен для человека в силу тератогенности и канцерогенности. Эта надо учитывать, если произошло повреждение пилюли: нельзя допускать контакта препарата со слизистыми оболочками и кожей, а также надо следить, чтобы ЛС не попало в глаза. Если произошло соприкосновение тканей и препарата, то пораженное место надо срочно промыть водой с мылом.

Чтобы не нанести вреда окружающей среде, остатки лекарства нельзя выбрасывать вместе с бытовыми отходами. Желательно найти возможность утилизировать ЛС с помощью специальных систем для уничтожения подобных средств.

Побочные эффекты

Действующее вещество препарата после приема внутрь быстро трансформируется в ганцикловир, так как изначально является его пролекарством. Поэтому все побочные эффекты, которые провоцирует препарат идентичны нежелательным состояниям, характерным для ганцикловира и наблюдались ранее при проведении исследовании особенностей его приема.

Вместе с тем имеются и некоторые различия между этими двумя веществами: после валгацинкловира чаще возникают нейтропения, анемия и понос, чем после ганцикловира. Иные формы побочных явлений после перорального приема Вальцита:

• Инфекции: молочница ротовой полости, сепсис, флегмона, поражения мочевыводящих путей различными патогенными микроорганизмами
• Органы кроветворения и лимфатическая система: нейтропения в тяжелой форме, анемия (реже – в тяжелой форме), лейкопения, реже – недостаточное функционирование костного мозга
• Иммунная система: у некоторых пациентов – анафилактические явления
• Метаболизм: ухудшение или отсутствие аппетита
• Психика: депрессивные состояния, повышенная тревожность, расстройство сознания или когнитивных функций, ажитация, галлюцинации
• НС: боли головы, бессонница, искаженное восприятие вкуса, головокружение, снижение чувствительности на отдельных участках кожного покрова или полное отсутствие, тремор, судороги
• Органы зрения: макулярный отек сетчатки, отслойка сетчатки (случаи патологии были зафиксированы у пациентов со СПИДом при терапии ЦМВ-ретинита препаратом Вальцитом), боль и резь в глазах, плавающие мушки в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения
• Органы слуха: боль, в единичных случаях – глухота
• ССС: снижение АД, аритмия
• Респираторная система: диспноэ, кашель
• ЖКТ: диарея, тошнота, приступы рвоты, боли в животе, затрудненное пищварение, запор, вздутие, изъязвление слизистых тканей ротовой полости, дисфагия, панкреатит
• Пищеварительная система: тяжелые формы нарушения функционирования печени, превышение нормального уровня щелочной фосфатазы, иногда — аланинаминотрансферазы
• Кожный покров: дерматит, сильное потоотделение ночью, зуд, нечасто – выпадение волос, крапивница, иссушение дермы
• Локомоторная система: боли разной интенсивности в спине и/или мышцах, суставах, спазмы мышц
• Почки: недостаточность, иногда – гематурия
• Репродуктивная система: возможно развитие мужского бесплодия
• Общие и местные реакции (после уколов): быстрая утомляемость, повышение температуры тела, лихорадка, боли в грудной клетке, общая слабость, астения, снижение веса, рост концентрации в крови креатинина.

Тяжелые формы тромбоцитопении могут способствовать развитию кровотечений, угрожающих жизни.

Побочные реакции лекарства у детей

Клинические наблюдения и исследования в педиатрической практике зафиксировали, что у маленьких пациентов после терапии Вальцитом чаще всего развиваются побочные эффекты в виде поноса, тошноты, анемии, нейропении и лейкопении.

Последствия пересадки паренхиматозных органов (печени, селезенки, головного мозга и пр.) у взрослых и детей в целом идентичны. Но отдельные нежелательные эффекты в виде инфекционного поражения дыхательных путей, лихорадки, болей в животе у детей встречались чаще.

Данные о побочных явлениях терапии Вальцитом у новорожденных и грудных детей, родившихся с ЦМВ-инфекцией, ограничены. Но в целом профиль безопасности соответствует профилю ганцикловира и валганцикловира.

Передозировка

В случае несоблюдения рекомендованных доз Вальцита возможно развитие интоксикации, которая может привести к тяжелым, а порой и фатальным последствиям в виде депрессии костного мозга.

Чаще всего развивается почечная недостаточность вследствие приема сверхдоз препарата. Для ее устранения проводятся мероприятия по гидратации организма, назначается гемодиализ.

Ввиду быстрой трансформации валганцикловира в ганцикловир, явления передозировки первого вещества доподлинно неизвестно, поэтому надо ориентироваться на симптомы, проявляющиеся после в/в вливания больших доз препаратов со вторым веществом. Нежелательные состояния, которые характерны для передозировки ганцикловиром проявляются в виде:

• Гематологической токсичности (подавление костного мозга, апластическая анемия КМ, лейкопения, панцитопения, нейтропения и пр.)
• Поражение печени: гепатит, недостаточность
• Поражение почек: усугубление состояния при уже имеющихся заболеваниях органа, недостаточность в острой форме, рост концентрации креатинина
• ЖКТ: боли, понос, рвота
• Прочие состояния: тремор, возникновение судорог.

Аналоги

Заменить Вальцит иным ЛС может только специалист, имеющий опыт обращения с препаратом.

Цивалган

«Изварино Фарма» (РФ)

Средняя стоимость: табл. (60 шт.) – 22000 руб.

Препарат на основе валганцикловира для терапии ЦМВ-ретинита и предупреждения инфекции после пересадки органов. Разрешен для лечения пациентов старше 18-ти лет, профилактики инфекции ЦМВ – с 16-ти. Производится в таблетках.

Продолжительность терапии и дозировка ЛС определяется отдельно для каждого больного.

Плюсы:

• Эффективность
• Предупреждает отторжение пересаженного органа.

Недостатки:

• Побочки
• Стоимость.

Скачать инструкцию по применению