Траклир: инструкция по применению таблеток

«Траклир» – неизбирательный антагонист эндотелиновых рецепторов, который используется для лечения легочной артериальной гипертензии. Эффекты обусловлены конкурентным антагонизмом рецепторов ET-A и ET-B. Таблетки принимают два раза в день, независимо от приема пищи.

Наиболее распространенные потенциальные побочные реакции включают головную боль, отек, измененную функцию печени и анемию. «Траклир» может вызывать гепатотоксические побочные эффекты. Поэтому во время лечения необходимо контролировать значения печени. Активное вещество является тератогенным, а также субстратом и индуктором различных изоформ цитохрома P450.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество:

• Бозентан (моногидрат).

Вспомогательные вещества (эксципиенты):

• Полисахариды
• Поливинилпирролидон
• Электролиты.

«Траклир» выпускается в виде овальных, двояковыпуклых таблеток оранжевого цвета, покрытых пленочной оболочкой, по 62,5 и 125 мг активного вещества.

Фармакологические свойства

При легочной артериальной гипертензии наблюдается повышенная концентрация эндотелина, который обладает очень сильным вазоконстрикторным эффектом. Эндотелин существует в трех изоформах и образуется в эндотелии и других тканях. Известны два эндотелиновых рецептора – тип A (ET-A) и B (ET-B).

Бозентан – производное бензолсульфонамида, которое блокирует оба типа рецепторов эндотелина, снижая сосудистое сопротивление в легочной и системной циркуляции, а также увеличивая сердечный выброс.

После перорального введения пиковая концентрация препарата в плазме достигается через 2 – 6 часов. Биодоступность составляет около 50%. «Траклир» разрушается в печени двумя цитохромами P450 – изоформой CYP3A4 и CYP2C9 – и выводится через желчь. Бозентан индуцирует систему цитохрома P450 (различные изоформы CYP) и, вероятно, также свой собственный метаболизм (аутоиндукция). Определено три метаболита; основной является фармакологически активным и вносит незначительный вклад в эффект. Период полувыведения из плазмы составляет от 5 до 7 часов.

Фармакокинетические данные были собраны у здоровых добровольцев. У пациентов с легочной артериальной гипертензией клиренс уменьшался более чем наполовину, предположительно из-за снижения сердечного выброса; другие кинетические параметры еще не определены.

Показания к применению

«Траклир» рекомендуется для лечения легочной артериальной гипертензии. Она характеризуется увеличением легочного артериального давления и сосудистого сопротивления. Различают первичную (неизвестной этиологии) и вторичную форму, которая может быть следствием болезней сердца, легких, аутоиммунных заболеваний (склеродермия), ВИЧ-инфекции или приема химических веществ (подавителей аппетита).

Легочная артериальная гипертензия приводит к сердечной недостаточности и, если ее не лечить, имеет плохой прогноз с пятилетней выживаемостью менее 35%. Своевременное начало терапии помогает спасти жизнь пациентам и в значительной степени улучшить качество жизни.

Инструкция по применению

Средняя стоимость лекарственного препарата: 100 000 российских рублей.

Рекомендуемая доза препарата, согласно инструкции по применению, составляет 2 раза 62,5 мг/сут и должна быть увеличена до 250 мг после 3-5 недель при отсутствии терапевтического действия. По прошествии 13-17 недель терапевтический успех должен быть оценен специалистом. Значения печени должны контролироваться до лечения, а затем с ежемесячными интервалами.

«Траклир» не следует использовать при значительной дисфункции печени, однако почечная недостаточность не является противопоказанием. Бозентан и другие антагонисты эндотелина были обнаружены в молоке и у плода в исследованиях на животных.

Противопоказания, побочные эффекты, передозировка

Основные противопоказания:

• Беременность – из-за репродуктивной токсичности
• Лактация
• Цирроз печени
• Другая дисфункция печени с повышенными уровнями трансамина.

Совместное введение «Траклира» и циклоспорина А также считается противопоказанием, потому что это может привести к удвоению плазменной концентрации препарата.

Медикаментозное средство вызывает головную боль, отек ног, сухость во рту, зуд и ускоренное сердцебиение. Случаев артериальной гипотонии не зафиксировано. Около 10% из тех, кто принимает препарат, имеет повышенные уровни печеночных ферментов; также наблюдаются повышенные концентрации билирубина.

В редких случаях повреждение печени сопровождается выраженной болью в животе, лихорадкой, усталостью или желтухой. Печеночная токсичность, вероятно, основана на том, что бозентан препятствует транспортным белкам в гепатоцитах и, следовательно, образованию желчи. Риск повреждения печени увеличивается с повышением дозы и продолжительности терапии. Также зависимым от дозы побочным эффектом является снижение уровня гемоглобина. Примерно 3% людей, которые принимали бозентан более 12 недель, имели анемию.

Случаев передозировки бозентаном практически не отмечалось. У пациентов при дозе 10 г снижается резко АД, возникает головокружение, тошнота и рвота. Показано симптоматическое лечение.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C9 могут повышать уровни «Траклира»: он увеличился примерно в два раза, если одновременно принимался кетоконазол. Индукторы CYP3A4 и CYP2C9 могут снизить уровни лекарства.

«Траклир» слегка уменьшает уровни дигоксина – признак того, что лекарство также индуцирует P-гликопротеин. При комбинации с циклоспорином наблюдается снижение концентрации циклоспориа на 47% и увеличение бозентана в 2,1 раза. Если препарат сочетается с такими веществами, как глибенкламид, эстрогены, циклоспорин или рифампицин, которые также ингибируют транспортные белки в печени, следует ожидать увеличения частоты побочных эффектов.

Аналоги

Основные аналоги «Траклира»: «Бозенекс» и «Волибрис».

Бозенекс

Производитель – Исследовательский Институт Химического Разнообразия АО (АО «ИИХР») (Россия)

Цена – от 87 200 рублей

Описание – таблетки розового цвета, которые применяются для лечения первичной и вторичной легочной гипертензии

Плюсы – уменьшает накопление коллагена в тканях легких, снижает давление в сосудах, а также улучшает функциональные возможности пациента

Минусы – дорогой препарат, который вызывает головную боль, отек конечностей. Иногда повышает активность печеночных ферментов и снижает концентрацию гемоглобина. В редких случаях отмечались длительные обмороки

Волибрис

Производитель – Патеон Инк. (Канада)

Цена – от 115 000 рублей

Описание – таблетки, покрытые пленочным покрытием, которые используются для терапии легочной вторичной и эссенциальной легочной артериальной гипертензии II-III класса

Плюсы – селективно блокирует рецепторы эндотелина подтипа А, уменьшает среднее давление в легочной артерии, предсердии и увеличивает переносимость упражнений

Минусы – относительно дорогой препарат, который снижает концентрацию гемоглобина, вызывает головную боль, ощущение сильного сердцебиения и системную гиперемию (покраснение кожи)

Скачать инструкцию по применению