Рефортан ГЭК: инструкция по применению раствора

«Рефортан ГЭК» – лекарственный препарат из группы плазмозамещающих средств. Медикамент используется для профилактики и лечения гиповолемического шока. «Рефортан ГЭК» вводят внутривенно в виде инфузии. Возможные нежелательные эффекты включают реакции гиперчувствительности (даже тяжелые) и терапевтически устойчивый зуд.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество:

• Гидроксиэтилкрахмал.

Вспомогательные вещества:

• Поваренная соль
• Жидкость.

«Рефортан ГЭК» выпускается в виде раствора по 60 г активного вещества для парентерального введения.

Фармакологические свойства

Гидроксиэтилкрахмал представляет собой гидроксиэтилированное производное крахмала, получаемое из растительного амилопектина. Амилопектин – гиперразветвленный крахмал, который напоминает эндогенный гликоген организма. Крахмал сам по себе является полимером глюкозы.

ГЭК изготавливают из кукурузного или картофельного крахмала. Он состоит почти исключительно из амилопектина – разветвленных цепей молекул глюкозы. Чтобы предотвратить слишком быстрое разрушение амилопектина эндогенной амилазой, производят частичное гидроксиэтилирование единиц глюкозы. Это гидроксиэтилирование также необходимо для достижения водорастворимости крахмала.

В первом поколении средний молекулярный размер составлял в основном 450 000 дальтон, а степень замещения 0,7. Во втором размер не превышал 200 000 и 0,5, а в третьем – 130 000 и 0,4. В США только первое поколение препаратов по-прежнему доступно, в то время как второе как зарезервировано только для конкретных показаний.

ГЭК представляет собой вещество с большой молекулярной массой, способное поддерживать коллоидное осмотическое давление в кровотоке, поэтому потеря жидкости может быть в некоторой степени компенсирована.

Фармакологическое действие (фармакокинетика и фармакодинамика) основываются на принципе осмоса в коллоидных системах. В нормальных условиях в крови наблюдается определенное онкотическое давление (коллоидное осмотическое давление). Альбумины (в виде коллоидов) в крови являются высокомолекулярными белками и гарантируют, что жидкость остается в крови. Если есть недостаток объема жидкости, она проходит из кровотока в ткань. Введение коллоидного раствора противодействует этому, вытягивая жидкость во внутрисосудистый просвет, но это может привести к недостатку жидкости в тканях.

Показания к применению

На протяжении многих лет основным показанием ГЭК было восполнение недостающего циркулирующего объема крови (ЦОК). Однако выбор инфузионного раствора в остром аварийном событии уже давно вызывает противоречие. С 2013 года использование ГЭК разрешается только при острых кровотечениях. По другим показаниям препарат больше не допускается.

В дополнение к ГЭК, если есть недостаток интерстициальной жидкости, необходимо добавить раствор с электролитами, чтобы компенсировать общее истощение жидкости. Применение инфузий ГЭК у пациентов с ожогами критически оценивается в первые 24 часа. Коллоидный раствор ГЭК может увеличить силу ожогов.

Инструкция по применению

Средняя рыночная стоимость медикамента: 2500 российских рублей.

Согласно инструкции по применению, «Рефортан ГЭК 6%» вводят капельным путем в зависимости от потребности пациента в замещении циркулирующей плазмы. Первые несколько минут препарат следует вводить очень медленно, поскольку существует риск возникновения анафилаксии.

Суточная дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от степени гиповолемии, концентрации железосодержащего белка и гематокрита. Самолечением заниматься категорически запрещено.

Противопоказания, побочные эффекты, передозировка

Гидроксиэтилкрахмал противопоказан в случае гиперчувствительности, тяжелой дегидратации, почечной недостаточности, тяжелой гипернатриемии, гиперхлоремии, диализе, тяжелой застойной сердечной недостаточности, гипергидратации, нарушниях свертывания крови и внутричерепном кровоизлиянии.

После введения ГЭК может возникнуть зуд кожи через несколько дней. Вероятно, это связано с накоплением раствора в коже. Его часто очень трудно лечить, и он может длиться несколько месяцев.

Одноразовое введение большего количества ГЭК без дополнительной другой жидкости может привести к повреждению почек. Поэтому ГЭК всегда следует сочетать с достаточными кристаллоидными инфузиями. Повышенный риск почечной недостаточности и летальных последствий повреждения почек теперь подтвержден в двух других крупных исследованиях.

Для изучения эффективности ГЭК при сепсисе было подготовлено исследование VISEP. Однако утверждения в этом исследовании относятся к вариантам ГЭК второго поколения (200, 0,4). Для использования современных низкомолекулярных ГЭК-решений DGAI рекомендует в качестве меры предосторожности критически оценивать использование препарата в каждом отдельном случае.

В исследовании датского университета в Копенгагене под руководством Андреса Пернера были изучены преимущества и риск применения гидроксиэтилкрахмала в лечении тяжелого отравления кровью. Исследование показало, что пациенты с сепсисом, в которых часть потери жидкости компенсируется вливаниями ГЭК, подвергаются более высокому риску смерти. Кроме того, у пациентов с ГЭК были более развиты повреждения почек и сильное кровотечение.

Недавние исследования не показали никаких доказательств того, что такие вещества, как ГЭК, снижают риск смерти пациентов после травмы, операции или серьезных ожогов. Кроме того, стало известно, что многочисленные исследования по ГЭК были сфальсифицированы. Немецкий анестезиолог Йоахим Болт опубликовал около 70 технических статей по гидроксиэтилкрахмал, как правило, с положительной медицинской оценкой. Это соответствует 0,68% от общей литературы по ГЭК.

Фармакологический комитет по оценке рисков и Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовали на 14 июня 2013 аннулировать разрешение рекламы продуктов, содержащих гидроксилэтилкрахмал. FDA выпустило предупреждение для ГЭК в передней части упаковки. Ученые предупреждают, что могут наблюдаться нарушения коагуляции. Германский Федеральный институт лекарственных средств и медицинских приборов (BfArM) рекомендовал 24 июня 2013 года до завершения европейского процесса оценки риска «воздерживаться от использования растворов с гидроксиэтилкрахмалом».

В феврале 2017 года FDA вновь призвал запретить ГЭК. Национальный комитет здравоохранения Франции запретил применение препарата, особенно в случае септического шока. В 2018 году Европейское агентство по лекарственным средствам сняло разрешение на продажу гидроксиэтилкрахмала по любому показанию.

ГЭК получил двукратную известность благодаря допинговому скандалу на чемпионате мира по лыжным гонкам в Норвегии. В то время было показано, что шесть финских лыжников, в том числе олимпийский чемпион и многократный чемпион мира Мика Мюллюла, принимают ГЭК. Увеличение количества гематокрита и повышенная вязкость крови положительно влияют на реологические показатели крови, как считают тренеры. Эффект, повышающий производительность спортсменов, является спорным и недоказанным среди медицинских специалистов.

Лекарственные взаимодействия наблюдались с аминогликозидными антибиотиками. Другие клинически значимые взаимодействия не выявлены.

Аналоги

Основные аналоги «Рефортан ГЭК»: «Венофундин» и «Гековен».

Венофундин

Производитель – Б.Браун Медикал (Швейцария)

Цена – от 550 рублей

Описание – раствор для в/в введения, который применяется в клинической практике для симптоматической терапии гиповолемии, острой кровопотери и инвазивных заболеваниях

Плюсы – уменьшает симптомы гиповолемии и улучшает общее состояние пациента

Минусы – гидроксиэтилхкрахмал вызывает потенциальное опасные для жизни побочные эффекты: снижение концентрации полипептидов в плазме, гематокрита и ухудшение функции тромбоцитов

Гековен

Производитель – Инфузия, ЧАО, Украина

Цена – от 600 рублей

Описание – раствор для парентерального введения, который применяется для профилактической терапии гиповолемии, острой кровопотери и других чрезвычайных ситуаций

Плюсы – уменьшает симптомы гиповолемии, а также быстро улучшает состояние здоровья пациента

Минусы – препарат снят с продажи во многих странах из-за потенциально опасных для жизни побочных эффектов и сравнительно малой эффективности

Скачать инструкцию по применению