Депакин Хроносфера: инструкция по применению гранулята

Депакин Хроносфера являет собой антисудорожное ЛС, которое используется для устранения эпилептических припадков. Действующее вещество, содержащееся в гранулах, характеризуется пролонгированным высвобождением.

Показания к применению

Препарат назначается взрослым для проведения монолечения или же комбинированной терапии с использованием иных противоэпилептических ЛС при:

• Диагностировании генерализованных эпиприпадков
• Проявлении парциальных эпиприпадков, наблюдаются приступы с повтоврной генеразизацией или же ее без ее обнаружения
• Выраженных биполярных аффективных патологиях (может назначать как для профилактики, так и для проведения лечения).

ЛС может назначаться для использования детям с полугода для осуществления монолечения или же комплексной терапии с другими типами противоэпилептических лекарств при:

• Профилактики развития судорожного синдрома при повышенной температуре
• Устранении парциальных эпиприступов
• Проведении особого лечения, направленного на устранение генерализованных эпиприступов.

Состав и формы выпуска

Депакаин Хроносфера выпускается в нескольких дозировках 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг, отличается соотношение действующих веществ. Вальпроат Na c вальпроевой кислотой содержаться в следующих массовых долях: 66,66 + 29,03 мг; 166,76 + 72,61 мг; 333,3 + 145,14 мг; 500,06 + 217,75 мг; 666,6 + 290, 27 мг соответственно. Согласно описанию также пимеются:

• Парафиновая смесь
• Глицерол
• Диокись Si коллоидная.

Гранулят, который характеризуется пролонгированным воздействием, светло-желтого оттенка, сыпучий. В пакетике не наблюдаются агломераты. Лекарство расфасовано по многослойным пакетикам. Внутри упаковки может размещаться 3 или 5 пак.

Лечебные свойства

Средство, которое оказывает выраженное противоэпилептическое, расслабляющее и успокаивающее воздействие.

Возможно использование средства при различных видах эпилепсии.

Механизм действия основан на специфическом влиянии вальпроевой кислоты непосредственно на ГАМК-ергическую систему, при этом возрастает содержание ГАМК в самой ЦНС, наблюдается активизация ГАМК-ергической транспортировки.

Показатель биодоступности вальпроевой кислоты в случае орального применения равен практически 100%. Стоит отметить, что во время одновременного приема еды не регистрируется изменение фармакокинетического профиля ЛС.

Наивысшие плазменные концентрации вальпроевой кислоты после приема лекарства наблюдаются по прошествии 7 часов.

В сравнении с таблетированной формой ЛС (пилюли которые покрыты особой кишечнорастворимой оболочкой), одни и те же дозировки Депакина хараткеризуются продолжительной всасываемостью, при этом показатель биодоступности идентичен, имеется линейная корреляция между дозировками, а также плазменным уровнем вальпроевой кислоты. Наивысший плазменный показатель вальпроевой кислоты, а также ее свободной фракции невысок (снижен практически на 25%), также наблюдается стабильность фазы плато плазменного уровня в промежутке между 4 и 14 часами после применения. Колебание плазменного уровня в случае применения Депакин Хроносфера в сравнение с таблетированной формой снижается вдвое, это способствует равномерному распределению Депакина внутри тканей на протяжении 24 часов.

Достигнуть равновесных концентраций удается на протяжении 3-14 дн.

Зачастую эффективность лечения проявляется при достижении сывороточного показателя вальпроевой кислоты в пределах 40-100 мг на 1 л (удается установить перед применением первой дозировки ЛС за сутки). Если сывороточный уровень активного вещества превышает 100 мг на 1 л, возможно усиление наблюдаемой побочной симптоматики, не исключается интоксикация.

Объем распределения активного компонента зависит от возрастной группы лиц и равен 0,13-0,23 л на 1 кг, у молодых лиц регистрируется в пределах 0,13–0,19 л на 1 кг. Так как снижается величина колебаний самого плазменного уровня во время лечения, вальпроевая кислота равномерно распределяется внутри тканей на протяжении 24 часов, если сравнивать с формой медикамента с немедленным высвобождением.

Связываемость активного вещества с плазменными белками достигает высоких значений, зависит от принятой дозировки ЛС. У престарелых лиц, а также пациентов, у которых обнаружены патологии почек и печени связываемость с плазменными белками снижается. В случае тяжелых почечных патологий концентрация свободной фракции действующего вещества может возрастать от 8,5 до 20%. При диагностировании гипопротеинемии возможно изменение общего уровня вальпроевой кислоты, но также допускается его снижение в связи с ускорением метаболического преобразования свободной фракции.

Стоит отметить, что действующие вещества попадают непосредственно в спинномозговую жидкость, обнаруживаются в тканях головного мозга. Показатель активного компонента в ликворе равен 10% от сывороточного показателя, приближен к уровню свободной фракции самой вальпроевой кислоты непосредственно в сыворотке.

Содержимое гранул попадает в материнское молоко, концентрация составляет примерно 10% от той, что регистрируется непосредственно в сыворотке.

Метаболические превращения протекают в печени, проходит процесс глюкуронирования, а также ряд окислительных реакций. Формируется больше 20 веществ-метаболитов, после процесса омега-окисления характеризуются гепатотоксическим воздействием.

Необходимо отметить, что вальпроевая кислота не оказывает индуцирующего действия на ряд ферментов, которые входят непосредственно в метаболическую систему ферментов семейства P450. В сравнении с иными медикаментами, проявляющими протиэпилептическую активность, Депакин не оказывает влияния на показатель собственных метаболических превращений, а также степень обмена иных веществ (синтетических половых гормонов, а также антикоагулянтов непрямого действия).

Выведение продуктов метаболических превращений осуществляется при участии почек после процесса конъюгации непосредственно с глюкуроновой кислотой и реакций бета-окисления.

Если препарат используется при проведении монолечения, период полуэлиминации не превышает 17 часов. При одновременном использовании иных противоэпилептических ЛС, которые индуцируются печеночными микросомальными ферментами, наблюдается повышение плазменного клиренса активного вещества Депакина, длительность периода полуэлиминации снижается. Изменение этих показателей зависит, прежде всего, от уровня индукции печеночных микросомальных ферментов иными средствами с противоэпилептической активностью.

У деток с 2 мес. длительность периода полуэлиминации практически совпадает со значениями, наблюдаемыми у взрослых.

У лиц, страдающих патологиями печени, наблюдается удлинение периода полуэлиминации. В случае приема повышенных дозировок ЛС этот показатель увеличивает примерно до 30 ч. Гемодиализу подвержена исключительно свободная фракция действующего вещества (примерно 5-10%).

Фармакокинетические свойства во время беременности

При повышении объема распределения самой вальпроевой кислоты на протяжении 3 триместра регистрируется увеличение показателя очищения печени и почечной системы. Даже если прием ЛС осуществляется в неизменной дозе возможно понижение уровня вальпроевой кислоты в сыворотке. При беременности также не исключается нарушение связываемости вальпроевой кислоты с плазменными белками, такое влияние может спровоцировать повышение сывороточной концентрации свободной активной фракции.

Депакин Хроносфера: полная инструкция по применению

Цена: от 300 до 1265 руб.

Депакин Хроносфера выпускается в форме гранул, поэтому может с легкостью использоваться для приготовления лекарственного раствора для деток или же взрослых, у которых наблюдается затрудненность глотания.

Лекарство предназначено для перорального приема. Определение суточной дозировки осуществляется врачом при учете возраста и веса пациента. Также потребуется взять во внимание возможную индивидуальную восприимчивость к действующему веществу.

Начинать лечение рекомендуется с дозировки 10-15 мг на 1 кг, (обычно назначается Депакин Хроносфера в дозе 250 мг), дозу наращивают на 5-10 мг на 1 кг за 7 дн. до того момента, пока не проявится ожидаемый терапевтический эффект.

Среднесуточная дозировка — 20-30 мг ЛС на 1 кг (может назначаться Депакин Хроносфера в дозировке 500 мг). Возможно наращивание дозировки ЛС – прием Депакин Хроносфера в дозе 750 мг, но при регулярном мониторинге основных лабораторных показателей, если не удается купировать эпиприступы во время использования стандартных суточных доз.

Взрослым показано принимать 20 мг ЛС на 1 кг; для подростков рекомендует прием 25 мг на 1 кг. Маленьким деткам назначается 30 мг ЛС на 1 кг.

Назначение дозировки ЛС престарелым пациентам осуществляется после определения клинического состояния пациента.

Определена хорошая корреляция непосредственно между принимаемой суточной дозировкой, сывороточным показателем действующего вещества, а также наблюдаемым терапевтическим действием. Определение дозы производится с учетом результата лечения.

Выявление плазменного показателя вальпроевой кислоты можно считать хорошим дополненением к производимому клиническому наблюдению в том случае, когда не удается контролировать эпиприпадки или же в случае наличия подозрения на развитие побочной симптоматики.

Диапазон лечебного действия равен 40-100 мг/л.

В случае перехода с лекарственной формы, что характеризуется немедленным высвобождением активного вещества или же с замедлением процесса высвобождения, что позволяло контролировать течение недуга, потребуется соблюдать принимаемую суточную дозировку при контроле эпиприпадков.

Для лиц, которые ранее осуществляли прием иных ЛС с противоэпилептической активностью, заменять их на Депакин нужно максимально медленно, достижение оптимальной дозировки должно проходить на протяжении 2 нед. При осуществлении мониторинга состояния больного можно постепенно снижать дозировку предыдущего ЛС.

Если же ранее не осуществлялся прием противоэпилептических лекарств, увеличение дозировки должен осуществляться 1 р. за 2-3 дн. Таким образом удастся достигнуть нужной дозировки ЛС на протяжении 1 нед.

В случае возникновения необходимости проведения комбинированного приема иных средств с противоэпилептической активностью, их введение должно осуществлять максимально медленно. Это связано с тем, что возможно развитие множественной побочной симптоматики.

Особенности использования лекарства

Депакин Хроносфера дозировкой 100 мг используется для лечения маленьких деток и грудничков.

ЛС в дозе 1 г назначается для купирования эпиприступов у взрослых.

Показано принимать назначенную суточную дозу за 1-2 р., лучше всего совмещать с приемом еды. Допускается единоразовое применение лекарства за сутки только при конторолируемых припадках.

Содержимое пакетиков нужно высыпать поверх мягкой еды или же смешать с напитками (нагреты до комнатной температуры). После того как лекарство выпито, стакан потребуется ополоснуть и выпить ту воду, такое действие связано с тем, что гранулы могут прилипать к поверхности чашки или стакана.

Гранулы потребуется проглатывать сразу, без предварительного разжевывания. Разведенный препарат нельзя сохранять для следующего приема. ЛС в гранулах не следует добавлять в молочные смеси, так как гранулят может забивать отверстие в соске. Лучше всего давати лекарство в ложке, контролируя поступление препарата.

Стоит отметить, что гранулят не абсорбируется слизистыми ЖКТ, выведение продуктов метаболизма осуществляется с калом непосредственно после полного высвобождения основного компонента.

Применение при беременности, ГВ

Стоит отметить, что при беременности и кормлении грудью не рекомендуется прием данного лекарства. В случае проявления эпиприступов, подтверждении эпистатуса при недостаточном поступлении кислорода может наступить смерть, этот риск существует как для женщины, так и для самого ребенка.

Риски, спровоцированные вальпроатом

Имеются сведения, что при приеме медикаментов на основе вальпроата может диагностироваться нарушения формирования нервной трубки (признаки расщепления позвоночника, развитие миеломенингоцеле). В редких случаях диагностировались недоразвитие конечностей, возникновение лицевой дисморфии. Не исключаются нарушения в развитии ССС.

Стоит отметить, что вероятность возникновения различных пороков повышается при проведении комплексной антиэпилептической терапии в сравнении с монолечением вальпроатом натрия. Возникают сложности в установлении причины и возникших осложнений между нарушениями внутриутробного развития и иными факторами.

Использование ЛС возможно лишь в том случае, когда возможная польза от антиэпилептического лечения для будущей матери существенно превышает вероятные риски для малыша.

Необходимо обратить внимание на то, что во время беременности не стоит завершать противоэпилептическую терапию при ее эффективности. Потребуется продолжить монотерапию, показан прием оптимальной суточной дозы, ее принимают за несколько раз.

При приеме препарата против эпилепсии может назначаться использование средства на основе фолиевой кислоты, благодаря такому лечению удается снизить вероятность развития внутриутробных пороков, в частности, формирования нервной трубки. При этом возникает необходимость проведение антенатального мониторинга нервной трубки и иных патологий развития.

Риски у младенцев

Прием вальпроата может провоцировать возникновение кожной геморрагии у грудничков. Развитие этой патологии может быть спровоцировано гипофибриногенемией. Регистрировались случаи афибриногенемии, при этом высок показатель смертности. Не исключено, что это может быть спровоцировано снижением ряда факторов свертываемости.

У младенцев потребуется контролировать уровень клеток-тромбоцитов, а также необходимо мониторить плазменный показатель фибриногена, а также факторов свертываемости.

Лактация

Действующий компонент попадает в материнское молоко в незначительных количествах. По некоторым данным возможно кормление грудью при проведении монотерапии, при этом должен учитываться профиль безопасности.

Противопоказания и меры предосторожности

Нельзя пить противоэпилептическое средство при:

• Выявлении гепатита
• Проявлении порфирии
• Нарушениях в функционировании печени
• Патологиях поджелудочной железы
• Обнаружении гепатита у родственников (развился на фоне приема лекарственных средств)
• Наличии выраженной восприимчивости к вальпроату, натрия вальпромиду, а также иным компонентам ЛС
• Выявлении диатеза (тип геморрагический)
• Развитии тромбоцитопении.

Не назначается препарат деткам до 6 мес.

С осмотрительностью должен осуществляться прием ЛС при:

• Тяжелых недугах печени и поджелудочной железы, которые протекали ранее
• Нарушении процесса костномозгового кроветворения
• Развитии гипопротеинемии
• Обнаружении врожденной ферментопатии.

При проведении терапии протиэпилептическим препаратом может наблюдаться возникновение или же развитие новых припадков у лиц, вне зависимости от изменений в протекании недуга, которые наблюдаются при ряде эпилептических состояний.

Так как вальпроат натрия преобразуется в организме в вальпроевую кислоту, его не следует одновременно принимать с иными препаратами, которые подвергаются такому виду биотрансформации. Это проводится для предупреждения развития передозировки.

Печеночная недостаточность

В группу риска входят груднички, а также детки до 3 лет с проявлениями тяжелых эпилептических припадков, особенно тех, что спровоцированы поражением головного мозга, нарушением интеллектуального развития или врожденными патологиями или метаболическими нарушениями. У деток с 3 лет вероятность развития подобных осложнений существенно снижается.

Зачастую патологий функционирования печени регистрировались на протяжении 6 мес. от начала лечения, в основном при проведении комбинированной терапии противоэпилептическими средствами.

Проведение первичной диагностики — клиническое обследование. Берутся во внимание именно 2 факторы, они могут свидетельствовать о раннем развитии желтухи, в частности у лиц, пребывающих в группе риска:

• Неспецифическая общая симптоматика, возникает внезапно (чрезмерная усталость, астения, сильная сонливость, проявление тошноты и рвотные позывы)
• Возникновение эпилептических приступов при проведении противоэпилептического лечения.

При проявлении подобной симптоматики стоит как можно скорее обратить к врачу за консультацией. Наряду с клиническим обследованием есть необходимость осуществления безотлагательного анализа функционирования печени.

На протяжении полугода от начала лечения потребуется осуществлять мониторинг функционирования печени. Обычно проводятся тесты, которые отражают синтез белка клетками печени, в частности протромбиновый индекс. При выявлении заниженного показателя протромбина, понижения фибриногена, самих факторов свертывания и повышения показателя билирубина, а также активности печеночных ферментов лечение должно завершено. Также потребуется прервать терапию салицилатами во время приема Депакина Хроносфера, так как они проходят такой же путь метаболизма, как и вальпроаты.

Панкреатит

При ряде случаев наблюдалось развитие панкреатита, в единичных случаях с летальным исходом.

Если же имеет место печеночная недостаточность на фоне панкреатита, возрастает риск смерти пациента. Следует мониторинг функционирование печени до начала применения препарата и периодически на протяжении полугода.

Не исключается временное возрастание активности печеночных ферментов, зачастую на начальном этапе терапии, без проявления клинической симптоматики. Рекомендуется проведение обследования с целью корректировки дозировки ЛС, повторная сдача анализов осуществляется при изменении параметров.

Гематологический анализ осуществляется перед оперативным вмешательством, если наблюдается открытие кровотечения, появление гематом.

При почечной недостаточности необходимо учитывать высокий сывороточный уровень свободной формы вальпроевой кислоты и понизить принимаемую дозировку ЛС.

На начальном этапе лечения не исключается увеличение массы тела, потребуется соблюдать диету.

Применение в педиатрической практике

Для деток до 3 лет использовать вальпроат необходимо в монолечении. Необходимость проведения лечения определяется индивидуально.

Потребуется исключить применение средств-салицилатов для лечения деток до 3 лет, так как существует риск гепатотоксичности.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Активный компонент ЛС оказывает активизирующее воздействие на психотропные средства, необходимо проведение корректировки дозировки.

При применение примидона, фенобарбитала, а также зидовудина наблюдается повышение их плазменного уровня, а также усиление ряда эффектов. Депакин способен снижать плазменный уровень такого средства как фенитоин.

На фоне приема карбамазепина и ламотриджина регистрируется проявление их токсического действия. Возможен одновременный прием этих лекарств под постоянным контролем врача. Наряду с этим, Депакин способствует снижение скорости метаболических превращений ламотриджина в клетках печени, при этом повышается период полуэлиминации на 50%.

Во время лечения наблюдается снижение показателя клиренса такого препарата как фелбамат, повышается гипотензивное воздействие нимодипина.

Другие виды лекарств с противоэпилептическим действием, а также те, что индуцируют печеночные микросомальные ферменты, снижают плазменный уровень Депакина. Такое же действие наблюдается при одновременном использовании фелбамата.

Не следует принимать мефлохин с вальпроевой кислотой, так как возрастает риск развития эпилептического припадка. Стоит учитывать, что эффективность лечения снижается при применении препаратов на основе зверобоя, а также рифампицина.

Наблюдается повышение плазменной концентрации вальпроевой кислоты при приеме лекарств, которые характеризуется высоким показателем связываемости с плазменными белками. Сывороточный уровень ЛС возрастает при применении эритромицина, а так циметидина.

Не следует осуществлять сочетанное применение топирамата и средствами-карбапенемами.

Этанолсодержащие лекарства, а также препараты с гепатотоксическим воздействием повышают гепатотоксичесность вальпроевой кислоты. Прием клоназепама может усиливать проявление абсансного статуса.

Прием спиртных напитков на протяжении всего курса лечения противопоказан.

Миелотоксичные лекарства повышают вероятность торможения костномозгового кроветворения.

Стоит учитывать, что возможно проявление сильной сонливости при проведении комплексной антисудорожной терапии или же при одновременном применении средств- бензодиазепинов.

Побочные эффекты и передозировка

На фоне лечения могут наблюдаться множественные побочные реакции:

• Гемостаз, система кроветворения: торможение костномозгового кроветворения, развитие тромбоцитопении, понижение уровня фибриногена, а также агрегация клеток-тромбоцитов (развивается гипокоагуляция)
• Органы чувств: нистагм, нарушение зрительного восприятия, возникновение диплопии
• Метаболизм: изменение веса
• ЖКТ: приступы тошноты и позывы к рвоте, понос, развитие гепатита, признаки гастралгии, в единичных случаях – панкреатит, возникновение запора
• Проявления аллергии: высыпания, отек Кврнке, развитие фотосенсибилизации, патогенная экссудативная эритема
• ЦНС: развитие тремора, поведенческие нарушения, изменение настроения, признаки атаксии, впадение в кому, ступор, повышенная сонливость, энцефалопатия, развитие дизартрии, энурез
• Эндокринная система: развитие дисменореи, увеличение размеров молочных желез, проявление галактореи, возникновении вторичной аменореи
• Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, развитие гиперглицинемии, появление признаков гипербилирубинемии, гипераммониемия, проявление гиперкреатининемии
• Иные: появление периферической отечности, алопеция.

Во время  применения повышенных дозировок лекарства возможно впадение в кому, развитие гипотонии мышц, угнетение дыхательной функции, возникновение метаболического ацидоза, признаки гипорефлексии. При ряде случае может возникать судорожный синдром, повышение внутричерепного давления. При значительном превышении стандартной дозы  не исключен летальный исход.

Рекомендуется провести промывание ЖКТ, поддержание диуреза, контроль функционирования ССС и дыхательной системы. Врач может назначать проведение гемоперфузии, а также гемодиализа. Лечение проводиться в условиях стационара. В последующем потребуется контролировать состояние пациента, мониторить лабораторные показатели крови.

Аналоги

Вальпарин

Торрент Фармасьтикалс, Индия

Цена от 209 до 1465 руб.

Лекарство, которое характеризуется антисудорожным действием. Во время использования наблюдается нормализация психического статуса пари различных видах эпилепсии, проявляется седативный эффект. Назначается при эпилепсии, детском тике, фебрильных судорогах. Активный компонент представлен вальпроевой кислотой. Данный медикамент является аналогом Депакина ввиду наличия одного и того же действующего вещества. Выпускается лекарство в форме пилюль, сиропа.

Плюсы:

• Высокая эффективность при вторично-генерализованных и парциальных припадках
• Хорошо переносится
• Может назначаться деткам с 3 лет.

Минусы:

• Возможны нарушения со стороны почек
• Противопоказано применение при гепатите
• Может провоцировать развитие дисменореи
• На фоне лечения может развиться депрессия.

Скачать инструкцию по применению