Интрон А: инструкция по применению иммуномодулятора

Интрон А является интерферонсодержащим препаратом, который проявляет противовирусные, противоопухолевые свойства с выраженным иммуномодулирующим действием.

Показания к применению

Применять иммуномодулятор рекомендуется для лечения таких недугов и патологических состояний:

• Гепатит В, хронически протекающий у взрослых лиц и деток с 12 мес. при вероятном самовоспроизведении макромолекул нуклеиновых кислот вируса гепатита В-типа (выявление ДНК HBV или же HBeAg в образце крови) на фоне чрезмерной активности АЛТ, а также воспалительного процесса и фиброзных изменений в печеночных тканях
• Хроническая форма гепатита С
• Монолечение взрослых лиц с дополнительным использованием препарата рибавирин при чрезмерной активности печеночных ферментов, когда не наблюдаются симптомы декомпенсации функции клеток печени и диагностируются патогенные РНК или же выявляются антитела по отношению гепатита типа С
• Компенсированная болезнь печени у деток с трехлетнего возраста при отсутствии лечебной терапии интерфероном альфа-2 перед монолечением и у взрослых лиц после перенесенного лечения этим же ЛС (лучше всего вместе с рибавирином)
• Папилломтоз гортани у малышей от 1 года, а также у взрослых лиц
• Лейкоз волосатоклеточного типа, который диагностирован у пациентов среднего возраста (применяется монотерапия или же совместный прием с рибавирином)
• Хроническая форма миелолейкоза, выявленная у лиц среднего возраста, в случае обнаружения филадельфийской хромосомы, а также транслокации bcr-abl (для проведения монотерапии или же осуществления совместного приема с цитарабином, что позволяет повысить эффективность назначенной терапии и выживаемость лиц на протяжении года по сравнению с монолечением в течение 3 лет)
• Тромбоцитоз у лиц с ХМЛ (хронической формой миелолейкоза)
• Множественная миелома (лекарственная поддержка у пациентов, которые достигнули снижения повышенного ранее уровня парапротеина в крови примерно на 50% после проведения первичной индукционной терапии во время удлинения фазы плато)
• Фолликулярная лимфома (сочетанное лечение с химиотерапией, к примеру, СНОР-режимом) при повышенной опухолевой массе и с наличием некоторых характерных признаков: размер новообразования превышает 7 см, наблюдается общая симптоматика (температура выше отметки 38 C держится больше 8 дн., причем вес больного снижен більше, чем на 10%, чрезмерное потоотделение ночью), размеры трех и больше лимфоузлов больше 3 см, спленомегалия, развитие выраженного компрессионного синдрома, лейкемия, диагностирование вовлечения в патологический процесс эпидурального пространства наряду с орбитальной областью, наличие существенного выпота (при проведении индукционной химиотерапии)
• Саркома Капоши, что развилась на фоне прогрессирующей ВИЧ-инфекци при полном отсутствии оппортунистического инфекцирования (объем CD4 более показателя 250/мм³)
• Активно протекающий рак почки
• Карциноидные новообразования у взрослых лиц при участии в патологическом процессе лимфатических узлов или при обнаружении метастазов в печеночных тканях на фоне карциноидного синдрома
• Меланома злокачественная (показано проведение адъювантной лечебной терапии у лиц, которые прошли оперативное вмешательство по иссечения новообразования в случае повышенной вероятности возникновения системного рецидива).

Состав

В одном флакончике с инъекционным раствором имеется альфа-2b рекомбинатный интерферон дозировкой 10, 18 и 25 млн МО.

К числу дополнительных компонентов относят:

• Гидрофосфат натрия обезвоженный
• Полисорбат
• Дигидрофосфат натрия в форме моногидрата
• Хлорид натрия
• Эдентат динатрия
• Консервирующий агент (метакрезол)
• Подготовленная вода.

Раствор, содержащийся в шприце ручке, включает интерферон альфа-2b в дозе 18, 30 и 60 млн МО.

Дополнительно присутствуют те же компоненты, что и в растворе, произведенных в ампулах.

Лечебные свойства

Интерефроны оказывают специфическое воздействие на клетки благодаря вступлению в связь с определенными рецепторами, размещенными на их поверхности.

В ходе лабораторных исследований было установлено, что после вступления в связь с мембраной клеток запускаются сложнейшие внутриклеточные процессы, при этом наблюдается индукция некоторых ферментов. Считается, что такие процессы в той или иной мере определяют внутриклеточное влияние интерферона, наряду с угнетением активной репликации вируса внутри пораженной клетки, торможение пролиферации ряда клеток и специфическое иммуномодулирующее воздействие интерферона – повышение активности клеток-макрофагов и усиление цитотоксических свойств лифоцитов в отношении так называемых клеток-мишеней. Лечебное действие препарата обусловлено протеканием вышеописанных реакций.

Рекомбинантный интерферон типа альфа-2 проявляет антипролиферативное воздействие по отношению клеточной структуры, так и относительно ксенотрансплантатов новообразований. Доказано выраженное иммуномодулирующее действие основного компонента Интрон А in vitro. Он тормозит репликацию проникших в организм вирусов как in vitro, так и in vivo.

Фармакокинетика

При осуществлении инфузий препаратом на протяжении получаса максимальный уровень интерферона в крови наблюдался по прошествии 3-12 часов. Период полувыведения продуктов обмена после введения под кожу или в вену составлял не больше 2-3 часов, причем наличие в организме интерферона по прошествии 16-24 часов не выявлялось. Стоит отметить, что биодоступность Интрон А в случае введения под кожу была равна 100%.

После осуществления процедуры введения лекарства в вену уровень интерферона в плазме достигал наивысших показатель (от 135 до 273 МЕ на мл) на завершающем этапе инфузии. Снижение уровня активного компонента происходило стремительнее, чем после его непосредственного введения в вену или мышцу и не выявлялся по истечении 4 часов после завершении инфузии. При этом период полувыведения метаболитов — не более 2 часов.

Показатель действующего компонента Интрона А в мочевине был существенно меньше определяемой величины вне зависимости от того как вводился препарат.

У лиц, которые проходили терапию препаратом во время проведения исследований, выявляли наличие нейтрализирующих интерферон антител. При это частота определения данных клеток была равна 2,9% у лиц с онкозаболеваниями, а также 6,2% у тех, кто страдал гепатитом. К тому же, титры антител снижены почти во всех исследуемых случаях, их определение не связано с низкой терапевтической эффективностью или же наличием аутоимунных заболеваний.

С учетом того, что интерферон является видоспецифичным компонентом, его токсическое воздействие проверялось на животных.

При введении рекомбинантного интерферона типа альфа-2 на протяжении трехмесячного периода не было зарегистрировано токсическое влияние на кроликов, мышей, а также крыс. В ходе трехмесячного введения ЛС обезьянам cynomolgus ежедневно в дозировке от 20 до 106 МЕ / кг / сут не возникало каких-либо негативных признаков, не наблюдалась его токсичность.

Повышение дозировки для cynomolgus до значения 106 МЕ / кг / сут привело к развитию выраженного токсического действия.

Во время использования препарата у человекообразных приматов регистрировалось изменение менструального цикла.

Результаты проведенных исследований, которые были направлены на изучение воздействия основного компонента Интран А на репродуктивную систему животных, подтвердили отсутствие выраженного тератогенного воздействия у грызунов – крыс, а также у кроликов. К тому же, препарат не оказывает выраженного влияния на характер протекания беременности, рост и полноценное развитие эмбриона, а также репродуктивную систему у потомства грызунов, которые получали терапию интерероном.

Во время исследований, которые проводились на макак-резусов, было доказано, что применение сверхдоз (превышение стандартних в 90-180 р.) провоцирует аборты.

При осуществлении ряда исследований не был зарегистрирован мутагенный эффект от применения интерферона альфа-2.

Форма выпуска

В шприц- ручке объемом 1,2 мл может содержаться 6 доз – 18 млн МО; 30 млн МО; 60 млн МО. Комплект включает 6 иголок, а также 6 салфеток, которые размещены в специальном пластиковом поддончике. Внутри пачки имеется 1 комплект.

Способ применения

Методика оптимального лечения интерферонсодержащим ЛС и дозы лекарства подбираются в зависимости от типа недуга.

Гепатит В в хронической форме

Оптимальная дозировка на 7 дн. для лиц среднего возраста – 30-35 млн МЕ, ЛС вводится под кожу ежесуточно 5 млн МЕ или же трижды за 7 дн. (10 млн МЕ) курсом в 4 мес.

Деткам, начиная с 12 мес. и до 17 лет показано подкожное введение лекарства 3 млн МЕ на м², вводят ЛС трехкратно за 7 дн. (через 48 часов) первые семь суток. В дальнейшем необходимо постепенно повышать дозировку до 6 млн МЕ на м²(наивысшая дозировка ЛС — 10 млн МЕ на м²). Длительность применения иммуностимулятора – от 4 до 6 мес.

Если после проведенного курса лечебной терапии (3-4 мес.) с введением наивысших дозировок не наблюдается позитивная динамика (по результатам лабораторных исследований патогенной ДНК), терапию потребуется завершить.

Как корректировать принимаемую дозу:

Дозировку интерферонсодержащего препарата потребуется снизить на 50% при проявлении побочной симптоматики со стороны системы кроветворения (показатель лейкоцитов < 1,5 тыс. на мм³; тромбоциты у пациентов среднего возраста < 50 тыс. на мм³, у деток < 100 тыс. на мм³; гранулоциты < 1 тыс. на мм³ у деток, и меньше 750 на мм³ у пациентов средней возрастной группы.

Лечение рекомендуется приостановить при признаках лейкопении (показатель лейкоцитов не превышает 1,2 тыс. на мм³), тромбоцитопении (уровень тромбоцитов существенно < 70 тыс. на мм³ у деток и меньше уровня 30 тыс. на мм³ у лиц средней возрастной группы), нейтропении (показатель гранулоцитов не превышает уровень 750 на мм³ у деток, а также у взрослых < 500 на мм³). Курс лечения может возобновляться в ранее применяемой дозе только после корректировки показателя тромбоцитов, гранулоцитов, а также лейкоцитов.

Хроническая форма гепатита С

Интрон А вводят под кожу, используют дозировку 3 млн МЕ трехкратно за 7 дн. (монотерапия), также возможно введение под кожу вместе с рибавирином (при этом дозировку нужно будет подбирать индивидуально).

Лечение лиц с развившимся рецидивом непосредственно после пройденного курса иммунотерапии интерферонсодержащим ЛС в дальнейшем должно проходить с рибавирином. Лабораторные исследования помогли определить, что длительность лечения с использованием рибавирина должна продолжаться не менее полугода.

В случае лечения лиц, которые в анамнезе не использовали Интрон А, обнаруживается повышение эффективности проводимой терапии с рибавирином.

У лиц с генотипом 1 вируса, а также повышенным показателем РНК самого вируса, у которых сразу после проведения полугодичного лечения не выявлялось патогенной РНК, потребуется продолжить лечебную терапию на протяжении 6 мес. Если же принято решение о дальнейшем проведении курса комбинированной иммунотерапии сроком в 1 год, стоит взять во внимание негативные факторы, а именно: фиброз в активно протекающей стадии, мужской пол, а также возраста пациента (более 40 лет).

В ходе многочисленных исследований пришли к выводу, что у лиц, принимавших иммунотерапию полгода с сохранением патогенной РНК, продление лечебной терапии не способствует дальнейшей элиминации вирусной РНК.

При применении иммуномодулятора вместе с рибавирином необходимо осуществлять контроль за общим состоянием пациентов, страдающих нарушениями деятельности печени, а также у лиц преклонного возраста ввиду повышенного риска возникновения анемии.

Деткам с трехлетнего возраста препарат назначаются вводить подкожно в дозировке 3 млн МЕ на м² двукратно за 7 дн., сочетая пероральным применением рибавирина каждый день в дозировке 15 мг на кг (суточную порцию потребуется разделить на 2 приема).

Если же назначена монотерапия, она должна продолжаться не менее 3-4 мес. После пройденного курса потребуется сдать анализ на выявление патогенных РНК. Дальнейшее лечение возможно лишь в том случае, когда патогенные РНК не обнаружилась.

Для лиц, которые хорошо переносят назначенное лечение и при нормализации показателя АЛТ на 16 нед. проводимой терапии, использовать препарат потребуется 1,5-2 года.

Папилломатозные изменения слизистой гортани

Назначается дозировка лекарственного средства 3 млн МЕ на м², введение осуществляется под кожу трехкратно за 7 дн. (спустя 48 часов). Начинать лечение рекомендуется после оперативного иссечения новообразования. Увеличивать дозировку лекарства можно при хорошей его переносимости. Для получения выраженного терапевтического эффекта лучше всего проводить лечение сроком в 6 мес. и более.

Лейкоз волосатоклеточного типа

Дозировка Интрона А для осуществления инъекций под кожу лицам, перенесшим спленэктомии или же без нее, равна 2 млн МЕ на м², инъекции делают трехкратно за неделю. Зачастую стабилизация основных показателей крови наблюдается по прошествии 1-2 мес. беспрерывного лечения. Чтобы нормализовать основные показатели периферической крови, при ряде случаев будет необходимо проходить лечение до полугода. Установленный режим дозирования стоит соблюдать регулярно, если же на фоне лечебной терапии не обнаружено стремительное прогрессирование недуга или же зафиксировано развитие выраженной непереносимости ЛС.

Хроническая форма миелолейкоза

Рекомендуемая суточная дозировка лекарственного средства — 4 — 5 млн МЕ на м², при этом стоит помнить, что делать инъекции следует под кожу.

При ряде ситуаций наиболее эффективной считается комбинированное применение дозы 5 млн МЕ на м² (ежедневное введение инъекций препарата под кожу) с цитарабином дозировкой 20 мг на м² (назначается к проведению подкожного введения ежедневно) курсом в 10 дн. за 1 мес. Наивысшая суточная дозировка цитарабина составляет 40 мг. После приведения в норму числа клеток-лейкоцитов потребуется вводить интерферонсодержащее ЛС в максимальной допустимой дозировке (4-5 млн МЕ на м² за 24 часов) для специфической поддержки наблюдаемой гематологического прогресса

Завершать лечебную терапию Интроном А потребуется по прошествии 8-12 нед. беспрерывного лечения, если за этот период не была достигнута гемотологическая ремиссия, или же не снизилось число лейкоцитов.

Тромбоцитоз при хронической формой миелолейкоза

Назначаются те же дозировки препарата, что и в случаи лечения хронической формы миелолейкоза. Последующая корректировка рекомендованной дозы, необходимая для контроля количества лейкоцитов, может использоваться для регулирования показателя тромбоцитов.

Примерно у 26% лиц, проходивших лечение, наблюдается развитие тромбоцитоза (показатель тромбоцитов превышает 500×109 на л). Нормализация уровня тромбоцитов в крови регистрировалась по прошествии 2 мес. от начала терапии. Количество тромбоцитов при ежемесячном контроле почти всегда составляло меньше 80×109 на л.

Множественная миелома

Поддерживающее иммунолечение для лиц, у которых после проведения индукционной терапии наблюдалась фаза плато (снижение показателя парапротеина примерно на 50% и более), интерферонсодержащий препарат рекомендуется назначать для проведения монолечения. Вводится подкожно 3-5 млн МЕ на м2 трижды на протяжении 7 дн.

Лимфома фолликулярного типа

Назначается при одновременном приеме химиотерапии путем подкожного введения 3-5 млн МЕ на м² трехкратно за 7 дн., средняя продолжительность лечения -18 мес.

Саркома Капоши на фоне СПИДа

Оптимальная дозировка препарата на данный момент не установлена. Эффективным считается подкожное введение дозировки 30 млн МЕ на м² от трех до пяти раз за 7 дн. При стабилизации состояния больного, и достижения видимого клинического эффекта рекомендуется продлить терапию до того, как будет выявлен рост патологического новообразования, диагностировано развитие побочной симптоматики или оппортунистической инфекции.

Допускается использование такого ЛС как Зидовудин. Обычно назначается такая схема лечения: дозировка Интрона А 5-10 млн МЕ на м² каждый день; Зидовудин в дозировке 100 мг с временным промежутком в 4 часа. Во время комбинированной иммунотерапии может наблюдаться токсическое действие ЛС при ограничении дозы, а именно проявление нейтропении.

Лечение интерферонсодержащим препаратом может начинаться с суточной дозировки 3-5 млн МЕ на м², в дальнейшем доза лекарства может повышена до 5-10 млн МЕ на м². При нормальной переносимости дозировка зидовудина может повышаться до 200 мг/4 ч.

Злокачественные образования почек

Показано проведения подкожного введения лекарства в дозировке 3-30 млн МЕ на м² от 3 до 5 р. за 7 дн. или же ежедневно. Выраженный терапевтический эффект наблюдался при введении Интрона А под кожу в дозировке 3 — 10 млн МЕ на м² трехкратно за 7 дн.

Комбинированное использование с интерлейкином-2 – подкожное введение 3 — 20 млн МЕ на м2 препарата. Максимальный эффект наблюдался при осуществлении введении под кожу 6 млн МЕ на м² Интрона А трехкратно за 7 дн.

Карциноидные опухоли

Стандартная дозировка — 5 млн ME вводится подкожно 3 р. на протяжении 7 дн. (через 48 часов). У лиц с распространенным патологическим процессом назначается дозировка не более 5 млн ME препарата каждый день.

В случае хирургического лечения интерферонсодержащий препарат не назначают до полного восстановления организма после операции. Лечение продолжается до того момента, пока не появится клинический ответ на назначенное лечение.

Злокачественная меланома

Для поддержания организма при ремиссии после проведения оперативного вмешательства рекомендуется вводить внутривенно разовую суточную дозировку 20 млн МЕ на м² пять раз за неделю курсом в 4 нед. Рассчитанную дозу лекарства потребуется развести 100 мл физраствора, после чего вводится подкожно на протяжении 20 мин. Начинать терапию потребуется на протяжении 56 мин. с момента проведения операции. Поддерживающая иммунотерапия подразумевает подкожное введение единоразовой дозы 10 млн МЕ на м² трижды за 7 дн. на протяжении 48 нед.

Применение во время беременности и ГВ

Препарат на основе интерферона противопоказан в период беременности, так как на данный момент нет сведений о том, как он действует на организм матери и ребенка.

При возникновении необходимости проведения иммунотерапии Интроном А потребуется завершить кормление грудью.

Противопоказания

Не следует начинать лечение данным ЛС при:

• Чрезмерной чувствительности к основному компоненту
• Недугах ССС, которые протекают в стадии декомпенсации
• Патологиях печени
• Инфаркте миокарда
• Нарушениях деятельности ЦНС
• Перенесенных ранее аутоиммунных заболеваниях
• Патологиях щитовидной железы
• Беременности, ГВ
• Применении иммунодепресантов после проведенной ранее трансплантации.

Меры предосторожности

Во время лечения Интроном А потребуется контролировать основные показатели крови, следить за состоянием больного.

Препарат не рекомендуется использовать для лечения деток младше года.

Не следует начинать лечение при наличии серьезных патологий функционирования печени и почечной системы.

При развитии реакции гиперчувствительности потребуется обратиться к врачу, чтобы предупредить возникновение анафилактического шока.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

С особой осторожностью следует осуществлять прием снотворных препаратов и седативных лекарственных средств, опиоидных анальгетиков, а также зидовудина. В случае использования интерферонсодержащего препарата с химиотерапевтическими средствами существенно возрастает вероятность развития токсического действия.

Интерферон влияет на протекание обменных процессов (так как участвует в окислительных реакциях), поэтому стоит учитывать это при одновременном применении некоторых ЛС (аминофиллин, а также теофиллин), биотрансформация которых характеризуется протеканием окислительных реакций. В случае комбинированного применения средств, содержащих гидроксимочевину, может наблюдаться появление кожных высыпаний.

Раствор Интрона А нельзя соединять с какими-либо иными растворителями за исключение 0,9%-ного физраствора.

Побочные эффекты

Довольно часто на фоне лечения проявляются такие реакции:

• Вялость
• Аллопеция
• Лихорадочное состояние
• Сильные головные боли
• Развитие гриппоидного синдрома
• Нарушение качества сна
• Миалгия, а также артралгия
• Чрезмерное нервное возбуждение
• Высыпания.

 

Условия хранения и срок годности

Хранить интерферонсодержащий препарат рекомендуется при строгом температурном режиме (2-8 С). Возможна транспортировка лекарства при температуре 15-25 С на протяжении семи суток. Если же ЛС сберегалось более 7 дн. при температуре, превышающей 8 С, применять его в дальнейшем нельзя.

Срок годности лекарства при строгом соблюдении условий хранения, а также транспортировки:

• Флакончики 10 млн МЕ годны 1,5 года с момента изготовления
• Флакончики 18 и 25 млн МЕ могут храниться 2 года
• Шприц-ручки можно сберегать на протяжении 15 мес. от даты производства.

Аналоги

Альтевир

Фармапарк, Россия

Цена от 473 до 2209 руб.

Альтевир – препарат, который изготовлен на основе человеческого рекомбинантного интерферона, проявляет иммуностимодулирующие свойства. Данное лекарственное средство оказывает комплексное действие на организм, на фоне его применения наблюдается противовирусный и антипролиферативный эффект. Назначается для лечения СПИДа, онкозаболеваний, гепатита В и С. Производится в форме инъекционного раствора.

Плюсы:

• Невысокая цена
• Оказывает стимулирующее действие на работу иммунной системы
• Эффективен при папилломатозе гортани.

Минусы:

• Отпускается только по рецепту
• Нельзя сочетать применение с наркотическими анальгетиками
• Во время лечения препаратом может развиться аутоиммунный тиреоидит.

Скачать инструкцию по применению